MECANISMOS MOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

•Disminuye SAM (S-adenosilmetionina)
•Nivel de metilación del DNA aumenta y disminuye la expresión mRNA de PPARGC1A

•Mutación en los genes:
•IGF2BP2
•CDKAL1
•CDKN2A
•CDKN2B

FAMILIAR
•Genoma
•PDX1 
GLUT-2
 Leptina 

Mutaciones en los genes:
PPAR-Y
ATK2 
IR

Polimorfismos 
SNP 
WNR-minisatélites
ST-microsatélites

ESPORÁDICA
•Hipertensión
•Sobrepeso, Obesidad
•Edad >59 años
•Sexo: > mujeres

•Mutaciones en los genes:
•HNF4α HNF1α IPF-1 HNF1β NEUROD1 PPAR- Y ATK2 IR
•Afectan la síntesis del ARNm y enzima glucocinasa

Terapia celular en la Diabetes Mellitus

El presente artículo redacta acerca de la terapia con células madres y el trasplante de células B provenientes de cadáveres hacia los pacientes con DM tipo 1.
Mediante la inoculación del Gen Pax 4, que es el gen maestro, dirige la expresión de un grupo de genes, determina la aparición de tipos celulares diferenciados y estructuras más complejas.
Dicho gen promueve así la diferenciación de células B pancreáticas, para una proliferación de estas nuevas células a partir de células trasplantadas.
Las células madre utilizadas para este tratamiento provienen de células mononucleares de la médula ósea y de la sangre periférica.

BIBLIOGRAFÍA
http://93.189.33.183/index.php/mono/article/viewFile/949/937

Avances en terapia insulínica en la diabetes mellitus tipo 1. Aciertos y desaciertos

El fin de la terapia génica para la diabetes es aumentar células humanas para que se repliquen de manera continua in vitro.
Existen 3 fuentes con potencial de expansión ex vivo:

1. Las células madres pluripotenciales de origen embrionario, tienen una capacidad de replicación espontánea manteniendo un cariotipo normal
2. Las células fetales, su limitante es de tipo ético, ya que el tejido proviene de abortos
3. Las células derivadas de islotes provenientes de donantes de órganos, con gran capacidad de replicación de células B humanas.

Otra ventaja de la terapia génica, es la modificación de células presentadoras de antígenos, su propósito es evitar que se presente nuevamente diabetes en la célula trasplantada.

Bibliografía

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532007000100007&script=sci_arttext&tlng=en

Un nuevo gen de predisposición a la diabetes tipo 2

Una investigación realizada en Texas, los colaboradores demostraron que en el cromosoma 2q37.3 existía un gen de susceptibilidad para la diabetes mellitus tipo 2; mediante clonación posicional, encontraron así que polimorfismos en el gen que codifica para una cisteín-proteasa, la calpaína 10, están asociados a la presencia de DM 2.
 Las calpaínas están involucradas de varias funciones celulares, y en la regulación del sustrato 1 de los receptores para la insulina.


BIBLIOGRAFÍA
http://sediabetes.org/gestor/upload/revista/00009811archivorevista.indb.pdf#page=40

Modelos animales en el estudio de la diabetes

Los investigadores están estudiando acerca de emplear medicamentos que eviten o limiten las complicaciones de la DM, para esto han creado modelos "humanizados" de ratones transgénicos que expresan moléculas humanas, para que simile el sistema inmune del ser humano.
Se han generado modelos transgénicos para el estudio del papel de los genes implicados en la acción de la insulina y su secreción, ilustrando mecanismos asociados con el desarrollo de la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas.


BIBLIOGRAFÍA
http://sediabetes.org/gestor/upload/revista/00009811archivorevista.indb.pdf#page=40

Avances en terapia insulínica en la diabetes mellitus tipo 1. Aciertos y desaciertos

El presente artículo redacta acerca de la nueva tecnología del ADN recombinante que ha dado la posibilidad de un desarrollo de análogos de insulina. Intercambiando el residuo lisina en la posición 28 y prolina en la posición 29 de la cadena ß, se ha obtenido el análogo de acción rápida Lispro. En el análogo de acción rápida aspart, el residuo prolina de la posición 29 de la cadena ß se ha sustituido por ácido aspártico.


BIBLIOGRAFÍA
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532007000100007&script=sci_arttext&tlng=en

Asociación entre polimorfismos de la región promotora del gen del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) con obesidad y diabetes en mujeres chilenas

Se ha demostrado en el presente artículo que existen varios polimorfismos simples (SNP's), por lo tanto podría haber un mayor nivel de transcripción de TNF-alfa en portadores del alelo -308A comparado con la actividad transcripcional del alelo -308G. Las cuales juegan un papel importante en la diabetes y la obesidad.


BIBLIOGRAFÍA


http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872006000900003&script=sci_arttext&tlng=pt

El Equilibrio Redox en la Diabetes y sus Complicaciones

 El estrés oxidativo es la situación en que se produce un desbalance entre la producción de ERO y defensas antioxidantes, llevando a un daño grave del tejido.
La mayoría de las biomoléculas esenciales (lípidos, proteínas y ácidos nucleicos) son
dianas de las ERO, generadas durante la hiperglicemia.
 La Peroxidación Lipídica (POL) contribuye significativamente al desarrollo de la aterosclerosis.

BIBLIOGRAFÍA

http://www.latamjpharm.org/trabajos/23/2/LAJOP_23_2_5_1_2GEZ37757U.pdf

LEPTINA Y SU RELACIÓN CON LA OBESIDAD Y LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

La leptina, adipocina sintetizada y secretada  por el tejido adiposo. El gen que codifica a la proteína se denomina ob. La insulina, los glucocorticoides y los estrógenos son los reguladores positivos de la síntesis de leptina; las catecolaminas, los andrógenos, inhiben la síntesis de la proteína.

La función de la leptina es la disminución de los niveles de insulina, glucosa y lípidos, etc

Entre la leptina y la insulina existe una perfecta homeostasis porque se regulan mutuamente. La leptina inhibe la producción de insulina en las células  β del páncreas, mientras que la insulina estimula la producción de leptina en el adiposito.


BIBLIOGRAFÍA
http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2008/gm086m.pdf

NUTRICIÓN MOLECULAR, PAPEL DEL SISTEMA PPAR EN EL METABOLISMO LIPÍDICO Y SU IMPORTANCIA EN LA OBESIDAD Y DIABETES MELLITUS

PPAR (Receptor activado por proliferadores peroxisomales),3 Isoformas: Alfa a (oxidación lipídica), beta B, Gamma y (acumulación de triglicéridos)
 Resistencia a la insulina asociada a mutaciones en el receptor de insulina en los sustratos del receptor de insulina (IRS-1 IRS-2), fosfatidilinositol 3 quinasa y en PAAR gamma y. 
La resistencia a la insulina es mediada por los ácidos grasos en la dieta, así la ingesta de PUFAs (ac. grasos poliinsaturados) evita esta resistencia.
el exceso de ac. g. libres en la sangre favorecen a la R.I. en personas predisponentes geneticamente a la obesidad.


Referencias:


http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872000000400012&script=sci_arttext&tlng=pt

ASPECTOS MOLECULARES DEL DAÑO TISULAR INDUCIDO POR LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICA

Los daños microvasculares se asocian con el daño endotelial y el musculo liso del vaso songuíneo, los daños en la macrovasculatura se asocian a ateroescerosis y enfermedad isquémica del corazón.
En el endotelio se incrementa el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) lo que por ejemplo en la retina lleva a una ruptura de la barrera de permeabilidad vascular, migración de leucocitos, inflamación, proliferación de vasos sanguíneos en tejidos anormales, lo que causa retinopatía, ceguera.

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132004000400014&script=sci_arttext&tlng=en

Mecanismos moleculares del daño microvascular de la DIABETES MELLITUS

Daños tisulares producidos por la DM:

Activación de la protein quinasa C (PKC) por el diacilglicerol (DAG)

Estrés oxidativo, etc.

Proteínas dañadas por el estrés oxidativo reducen su actividad biológica, produce una pérdida del metabolismo energético, la señalización celular, el transporte de sustancias e iones y en última instancia la muerte celular; también se afectan los lípidos que sufren peroxidación.

http://www.cocmed.sld.cu/no93/n93rev1.htm

*MECANISMOS MOLECULARES DE INSULINORRESISTENCIA*

Sustrato del receptor de insulina (IRS) más importante en el metabolismo de los H.C. es el IRS1 e IRS2.

La IRS recluta otras moléculas señalizadoras como PI3K, ésta activa a la protein-quinasa B (PKB); quien media los efectos de la insulina sobre el transporte de glucosa, la supresión de la gluconeogénesis hepática, etc.

Hiperglucemia por IR en ayuno se debe al aumento de síntesis hepática de glucosa por falta de inhibición de 2 enzimas: PEPCK y la G6Fasa. 

http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/clmedweb523.htm

Diabetes mellitus, inflamación y aterosclerosis coronaria: perspectiva actual y futura

Diabetes Mellitus, enfermedad crónica cuya morbi mortalidad a largo plazo vienen de las consecuencias del desarrollo de enfermedad vascular aterosclerótica.

La cardiopatía isquémica es la principal causa de muerte en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

Los tres componentes de la "dislipemia aterogénica"  de la DM son: incremento de las concentraciones de triglicéridos, descenso de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Dislipemia: alteración en el metabolismo de los lípidos y alteración en concentraciones de lípidos y lipoptroteínas de la sangre

http://www.revespcardiol.org/sites/default/files/elsevier/pdf/25/25v54n06a13013868pdf001.pdf

http://es.wikipedia.org/wiki/Dislipidemia

..DEDICATORIA..

Dedico desde un inicio este trabajo primero a DIOS.. el que me da fuerzas para continuar cada día en todo y para quien me esfuerzo.. a mis Padres que son los que han trabajado muy duro para darme educación y más que nada amor.. lo único que nunca se terminará... A mis hermanos que son mi felicidad... A mis amigos que son  con los que lucho y con los que vamos hombro a hombro por un mismo propósito... en fin espero que este semestre sea lleno de desafíos, y retos superados... ÉXITO A TODOS..!!